2.藥包材基本信息

采用相同的生產(chǎn)工藝和材料、具有相同功能的產(chǎn)品可以作為同一藥包材登記，藥包材企業(yè)可在同一登記號下按不同的型號和規格進(jìn)行登記。

2.1 藥包材名稱(chēng)

提供藥包材的中英文通用名稱(chēng)、化學(xué)名稱(chēng)（如適用）、曾用名，對于尚無(wú)法確定通用名稱(chēng)的，需提供擬定名稱(chēng)。藥包材名稱(chēng)應與品種質(zhì)量標準中的名稱(chēng)一致，也可參考主管部門(mén)制定的命名原則進(jìn)行命名。應當參照已批準的藥包材名稱(chēng)或國家標準命名原則對產(chǎn)品進(jìn)行命名。

2.2 包裝系統/組件

藥包材可以是包裝系統，也可以是包裝組件，組件需說(shuō)明適用的包裝系統。

包裝系統/組件需分別提供每一個(gè)單獨組件/材料的相關(guān)信息，包括構成系統的組件產(chǎn)品名稱(chēng)、來(lái)源、生產(chǎn)地址等相關(guān)信息及質(zhì)量標準、檢驗報告等。如果有多個(gè)來(lái)源，需分別給出未單獨登記的組件資料或提供組件的登記號。

說(shuō)明：請按照附件填寫(xiě)包裝系統各包裝組件的名稱(chēng)。如：經(jīng)口鼻吸入制劑應填寫(xiě)容器（如罐、筒）、閥門(mén)等配件。

對于某些制劑，如需在直接接觸藥品的藥包材外增加功能性次級包裝材料（如高阻隔性外袋），或者需包裝初級以及次級包裝材料后進(jìn)行滅菌處理的制劑，需將初級以及次級包裝材料作為包裝系統，一并進(jìn)行填寫(xiě)，例如某些采用初級及次級塑料包裝材料的注射制劑，對于所用的干燥劑、吸氧劑、指示劑等，也應填寫(xiě)，如影響制劑質(zhì)量的，需訂入包材的質(zhì)量標準中。制劑生產(chǎn)過(guò)程中不參與滅菌處理，僅為防塵用的外袋，可不作為功能性次級包裝材料。

2.3 配方

應分別填寫(xiě)藥包材中各個(gè)組件的配方信息，包括組分名稱(chēng)、來(lái)源、質(zhì)量標準及檢驗報告、用量配比和預期用途、化學(xué)品安全說(shuō)明書(shū)（MSDS）。有登記號的組件也可提供登記號。配方信息應覆蓋藥包材所涉及的所有組成部分及用量依據，如添加劑在境內外藥典、國標等法規標準收載的用量范圍。

2.3.1名稱(chēng)：包括原輔料及添加劑（著(zhù)色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的化學(xué)名（IUPAC名和/或CAS名）、中文譯名和商品名等。

說(shuō)明：原輔料名稱(chēng)中應同時(shí)注明該原料的使用等級（如有，需提供），聚合物和金屬材料應注明牌號。

2.3.2來(lái)源：提供原輔料的生產(chǎn)商，分析原輔料的作用。

2.3.3相對分子量、分子式、化學(xué)結構：未應用于相同給藥途徑的系統或組件中的新物質(zhì)需提供化學(xué)結構的確認依據（如核磁共振譜圖、元素分析、質(zhì)譜、紅外譜圖等）及其解析結果。

2.3.4理化性質(zhì)：包括各組分的理化性質(zhì)，如顏色、氣味、狀態(tài)、溶解度、分子量、聚合度等（如適用可提供）。

2.3.5用量配比和預期用途：對原輔料的用量/用量范圍/比例進(jìn)行說(shuō)明，并對其在材料生產(chǎn)、加工及使用過(guò)程中所起到的作用分別進(jìn)行描述。

2.3.6化學(xué)品安全說(shuō)明書(shū)（MSDS）：應提供原輔料生產(chǎn)廠(chǎng)家提供的或從公開(kāi)途徑獲得的所使用各種物質(zhì)的化學(xué)品安全說(shuō)明書(shū)。提供配方匯總表，示例如下：

配方匯總表

注：來(lái)源是指制備材料的來(lái)源，如：天然（動(dòng)植物）或人工合成等。

2.4 基本特性

2.4.1基本信息

根據具體藥包材種類(lèi)，分別提供藥包材以及各組件的基本特性信息。

例如：對于吸入制劑，應填寫(xiě)整體藥包材的相關(guān)物化性質(zhì)，如外觀(guān)、尺寸、形狀、顏色、組成、規格、用途等，還應填寫(xiě)閥門(mén)等組件的相關(guān)物化性質(zhì)（具體可參考藥包材的相關(guān)技術(shù)指導原則）。

2.4.2保護性和功能性

如果登記的是包裝組件，保護性和功能性可能需要由包裝系統的組合單位進(jìn)行相應研究。

保護性：藥包材應保證對藥品制劑在生產(chǎn)、運輸、儲存及使用過(guò)程中的保護性能，包括光線(xiàn)、溫度、濕度以及在受力條件下對材料及容器保護性能的影響進(jìn)行相關(guān)研究（或提供長(cháng)期上市使用的證明或相關(guān)文獻資料）。

需根據藥包材的用途，提供相應的保護性和功能性研究資料，以及方法學(xué)驗證資料（如適用）。如：避光防護、防止溶劑流失/滲漏、保護滅菌產(chǎn)品或有微生物限度要求的產(chǎn)品免受細菌污染、防止產(chǎn)品接觸水汽、防止產(chǎn)品接觸反應性氣體等。說(shuō)明藥包材質(zhì)量標準中是否有相應的質(zhì)控項目。例如：透光率，氧氣、水分、氮氣、二氧化碳透過(guò)率等密閉性能的驗證數據等。對于需滅菌處理的無(wú)菌制劑用包裝，必須提供滅菌工藝適應性的驗證資料，目前常用的滅菌工藝包括環(huán)氧乙烷滅菌、濕熱滅菌、輻射滅菌等，需考察滅菌工藝對材料的影響（是否適合滅菌過(guò)程），環(huán)氧乙烷滅菌還需考察環(huán)氧乙烷及其相關(guān)物質(zhì)的殘留情況。終端滅菌制劑包裝需提供溫度適應性研究資料，并在質(zhì)量標準中列出可耐受的滅菌條件等信息。如適用，無(wú)菌制劑用包裝還需要進(jìn)行滅菌效果的驗證，并對包裝材料的微生物學(xué)性質(zhì)進(jìn)行研究，從而確定無(wú)菌包裝的儲存期。

功能性：藥包材功能性是指包裝系統按照預期設計發(fā)揮作用的能力，如滿(mǎn)足特殊人群（兒童、老年人、盲人等）用藥、提高患者用藥依從性以及附帶給藥裝置的性能。

需根據藥包材的用途，提供相應的功能性研究資料，以及方法學(xué)驗證資料。如果采用國家標準/行業(yè)標準試驗方法，則不需提供方法學(xué)驗證資料。

對于具有特定功能的包裝，如控制藥物釋放的噴霧劑定量給藥裝置、帶高阻隔性外袋的塑料藥包材等，需提供針對特定功能進(jìn)行的相關(guān)驗證資料，以滿(mǎn)足特定的功能性要求。對于提高用藥依從性，降低錯誤用藥的包裝形式，如兒童安全蓋、粉液雙室袋、盲文印刷、老年人易開(kāi)啟等，還應提供操作可行性實(shí)驗分析以及一定人群范圍的應用數據分析。

2.5 境內外批準及使用信息

2.5.1境外批準上市的相關(guān)證明性文件

對于進(jìn)口藥包材，提供境外藥品監督管理部門(mén)的相關(guān)證明性文件，如DMF備案文件（說(shuō)明狀態(tài)）、批準時(shí)間和/或其他證明性文件，并簡(jiǎn)述在制劑中的使用情況。

2.5.2生產(chǎn)、銷(xiāo)售、應用情況綜述

填寫(xiě)本企業(yè)所生產(chǎn)藥包材在境內上市（包括進(jìn)口）的制劑中是否已經(jīng)應用，以及所應用的劑型、產(chǎn)品。

2.6 國家標準以及國內外藥典收載情況

提供該藥包材及各組件被國家標準及國內外藥典以及相關(guān)國際標準收載的信息。

3.生產(chǎn)信息

提供生產(chǎn)廠(chǎng)區及潔凈室（區）平面圖及潔凈區的檢測報告。

（1）工藝流程圖：按工藝步驟提供工藝流程圖，標明工藝參數、關(guān)鍵步驟等。若使用溶劑請列出所用溶劑種類(lèi)。

（2）工藝描述：根據工藝流程來(lái)描述工藝操作，以商業(yè)批為代表，列明主要起始原材料、工藝步驟、添加劑、粘合劑、生產(chǎn)條件（溫度、壓力、時(shí)間等）和操作程序等，如產(chǎn)品涉及印刷，需說(shuō)明印刷工藝及采用的印刷介質(zhì)等相關(guān)信息，說(shuō)明生產(chǎn)工藝的選擇依據。

滅菌的藥包材可增加包材使用前清洗狀態(tài)及烘干、滅菌要求等。

（3）說(shuō)明商業(yè)化生產(chǎn)的分批原則、批量范圍和依據。

（4）設備：提供主要和特殊的生產(chǎn)、檢驗設備的型號或技術(shù)參數。

生產(chǎn)、檢驗設備資料可以按照下述表格形式提交：

藥包材生產(chǎn)設備一覽表

藥包材檢驗設備一覽表

3.2 物料控制

按照工藝流程圖中的工序，以表格的形式列明生產(chǎn)中用到的所有物料和添加劑，如油墨和粘合劑等并說(shuō)明所使用的步驟，示例如下：

物料控制信息

注：如動(dòng)物來(lái)源、植物來(lái)源、化學(xué)合成等。

提供以上物料的質(zhì)量控制信息，明確引用標準，或提供內控標準（包括項目、檢測方法和限度）并提供必要的方法學(xué)驗證資料。

3.3 關(guān)鍵步驟和半成品/中間體的控制

列出所有關(guān)鍵步驟，提供關(guān)鍵過(guò)程控制及參數，提供可確定關(guān)鍵步驟合理性以及工藝參數控制范圍合理性的研究資料。需說(shuō)明各生產(chǎn)步驟是否為連續生產(chǎn)。

如有半成品/中間體，列出半成品/中間體的質(zhì)量控制標準，包括項目、方法和限度，并提供必要的方法學(xué)驗證資料。

3.4 工藝驗證和評價(jià)

對產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的工藝，應提供驗證方案、驗證報告、批生產(chǎn)記錄等資料，或提供足夠信息以證明生產(chǎn)工藝能穩定生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的包材。

4.1 質(zhì)量標準

提供藥包材的標準：

已有國家標準的登記產(chǎn)品，可使用國家標準作為登記產(chǎn)品的質(zhì)量標準，如果與國家標準或藥典標準不一致，需結合產(chǎn)品的性質(zhì)，論證企業(yè)標準確定的合理性。登記產(chǎn)品的材料、用途、生產(chǎn)工藝（適用時(shí)）、組合件配合方式（適用時(shí)）的要求應與質(zhì)量標準的規定相符。

關(guān)于企業(yè)標準的要求：

質(zhì)量標準應當符合現行版中國藥典和國家標準的技術(shù)要求和格式，并使用其術(shù)語(yǔ)和計量單位。尚未收入國家標準的登記產(chǎn)品，登記企業(yè)應根據登記產(chǎn)品的材質(zhì)、用途、性能等特點(diǎn)，設立相關(guān)檢驗項目、檢驗方法和技術(shù)要求，自行擬定產(chǎn)品注冊標準，并進(jìn)行方法學(xué)驗證；

提供標準編制和起草說(shuō)明，提供項目、方法、指標設立的依據等內容。同一個(gè)包裝系統/組件用于不同的制劑或不同的制劑企業(yè)，檢測項目和指標可能不同。安全性指標應不得低于國家標準同類(lèi)產(chǎn)品的要求；

根據藥包材產(chǎn)品種類(lèi)及其適用劑型的不同，在質(zhì)量標準中需包含材料、容器的阻隔性能和密閉性能等相應的保護性檢測項目：如避光、防潮、隔絕氣體（氧氣、水分、氮氣、二氧化碳透過(guò)率等）、密閉、防止微生物污染等保護性檢測項目?？墒褂盟幍涞确椒ㄟM(jìn)行透光性，防潮性，微生物限度和無(wú)菌測試。必要時(shí)，除藥典等標準里列出的這些測試以外，可以增加有關(guān)性能測試（如氣體傳導，溶劑滲漏，容器完整性）；

質(zhì)量標準中需包含藥包材安全性、保護性、功能性與生產(chǎn)過(guò)程相關(guān)的檢測項目；

提供產(chǎn)品的結構示意圖（包括尺寸信息）和實(shí)樣圖片。

4.2 分析方法的驗證

提供質(zhì)量標準中相關(guān)項目的方法學(xué)驗證資料。某些無(wú)需進(jìn)行驗證的檢查項，如酸堿度滴定，水分測定等，無(wú)需提供；對于采用國家藥包材標準的分析方法無(wú)需提供分析方法的驗證；對于采用相關(guān)國際標準或國外藥典收載的方法，可視情況開(kāi)展方法學(xué)確認。

4.3 質(zhì)量標準制定依據

企業(yè)標準需要說(shuō)明各項目設定的考慮，總結分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據。質(zhì)量標準起草說(shuō)明應當包括標準中控制項目的選定、方法選擇的依據等。

逐批檢驗項目需提供不少于三批樣品的檢驗報告，YBB中*和**號檢驗項目可以檢一批。如果委托有資質(zhì)單位進(jìn)行檢驗的項目需予以說(shuō)明。委托檢驗的受托方需具備相關(guān)資質(zhì)。

提供藥包材自身的穩定性研究資料，描述針對所選用包材進(jìn)行的支持性研究。

藥包材自身穩定性重點(diǎn)考察包裝系統或包裝組件在規定的溫度及濕度環(huán)境下隨時(shí)間變化的規律，以確認藥包材產(chǎn)品在規定的貯存條件下的穩定期限。

說(shuō)明穩定性研究的樣品情況（包括批號、批量等信息）、考察條件、考察指標和考察結果，對變化趨勢進(jìn)行分析，并提出貯存條件和使用期限。以表格形式提供穩定性研究的具體結果，并將穩定性研究中的相關(guān)圖譜作為附件。

藥包材穩定性研究可參照相關(guān)技術(shù)指導原則進(jìn)行，如加速條件下的老化研究，也可提供藥包材在穩定期內的長(cháng)期試驗數據。穩定性評價(jià)的樣品應具有代表性，通常應采用穩定規模生產(chǎn)的樣品。樣品的質(zhì)量標準應與規模生產(chǎn)所使用的質(zhì)量標準一致。

藥包材自身穩定性研究一般適用于藥用塑料和橡膠等高分子材料。

7.1 相容性研究

用于吸入制劑、注射劑、眼用制劑的藥包材，登記人應根據配方提供提取試驗信息，包括定量或定性地獲取材料中揮發(fā)性或不揮發(fā)性提取物的提取特性（提取物庫）以及相應的譜圖。如有可能，可同時(shí)提供潛在的浸出物提示信息，供制劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行制劑與藥包材的相容性試驗使用。

提取試驗可參照國家發(fā)布的相關(guān)技術(shù)指導原則或國內外藥典收載的相關(guān)標準進(jìn)行。提取試驗的方法和溶劑的選取應根據提取目的和包裝組件的性質(zhì)決定。理想情況下提取溶劑應與制劑對提取物質(zhì)具有相同的特性以獲得同樣的定量提取特征。

7.2 安全性研究

下列產(chǎn)品需要進(jìn)行安全性研究：

7.2.1新材料，新結構，新用途的藥包材：應提供產(chǎn)品及所用原材料相關(guān)的安全性（生物學(xué)和毒理學(xué)）研究資料，具體產(chǎn)品安全性研究資料可參考相應技術(shù)要求進(jìn)行。

7.2.2用于吸入制劑、注射劑和眼用制劑的藥包材：無(wú)明確證據應用于此類(lèi)包裝的材料和添加劑，需提供相應的安全性資料。為證明相容性，對有可能發(fā)生藥品與包裝材料發(fā)生相互作用的情況，應提交可提取物的毒理學(xué)研究，必要時(shí)提供可提取物的生物學(xué)安全性評價(jià)資料；應提交已知可提取物的結構（包括結構已知且毒理學(xué)數據明確的可提取物，以及結構已知但毒理學(xué)數據不明確的可提取物）。